近日，云南大學陳大華教授團隊攜手昆明醫(yī)科大學附屬口腔醫(yī)院口腔頜面外科王衛(wèi)紅教授在Cell旗下知名雜志Cell Reports，聯(lián)合發(fā)表一篇題目為“The TET-Sall4-BMP regulatory axis controls craniofacial cartilage development”的雜志（IF=8.8），該研究揭示TET-Sall4-BMP調(diào)控軸在胚胎發(fā)育的顱面軟骨發(fā)生中發(fā)揮關(guān)鍵功能。

顱面短小癥（Craniofacial Microsomia, CFM）是一種常見的先天性缺陷，其發(fā)病機制一直不為人知。研究團隊利用斑馬魚模型，深入探索了CFM的發(fā)病機制。團隊發(fā)現(xiàn)早期胚胎中的Tet2和Tet3對咽軟骨的發(fā)育至關(guān)重要。通過單細胞RNA測序技術(shù)，揭示Tet2/3的丟失導致軟骨細胞分化不足，是由于BMP信號的不足。

此外，團隊發(fā)現(xiàn)特異性序列5mC/5hmC結(jié)合蛋白Sall4在Bmp4啟動子上結(jié)合，激活了Bmp4的表達，并控制咽軟骨的發(fā)育。進一步的研究表明Sall4指導Tet2/3與Sall4共相分離，形成凝聚物，介導Bmp4啟動子上的5mC氧化，從而促進Bmp4的表達，實現(xiàn)足夠的BMP信號。這項研究的結(jié)果揭示TET-BMP-Sall4調(diào)控軸對于咽軟骨的發(fā)育至關(guān)重要。這一新的發(fā)現(xiàn)為理解顱頜面發(fā)育和顱面短小癥的發(fā)病機制提供了重要的見解，標志著解決顱面短小癥這一先天性缺陷的難題邁出重要一步。更為未來研究提供重要啟示，為改善CFM患者的生活質(zhì)量提供希望。